中国儿科临床试验协作网《临床研究者必读法规政策手册》（八十二）

时间：2024-12-11 浏览量：842 分享：

编者的话：

为进一步增强临床研究者的法规政策意识，熟练掌握临床研究相关新要求，中国医院协会儿科临床试验协作网组织成员医院，从国家及政府主管部门新出台的临床研究相关法律、规范和指导原则等内容中，选取有关条款汇总成《临床研究者必读法规政策手册》，供临床研究者学习。

手册内容涉及面广、时效性强，我们将以系列连载形式分期发布。

诚邀大家持续关注！

《低分子量肝素类仿制药药学研究与评价技术指导原则（试行）》

（自2024年02月22日发布并实施）

肝素（heparin）是从哺乳动物组织中提取的一种高度硫酸化的糖胺聚糖。通过与抗凝血酶（antithrombin, AT）结合来增强其对凝血系统中几种丝氨酸蛋白酶的抑制作用，从而达到抗凝血的作用。低分子量肝素（low-molecular-weightheparin, LMWH）是肝素通过不同的解聚法得到的系列产品。LMWH具有与肝素相同的母体结构，但在多糖链的还原末端和非还原末端呈现不同的化学结构。与肝素相比，LMWH具有较低的相对分子质量和良好的临床特性，包括更长的半衰期，更可预测的抗凝血作用和更低的不良反应发生率，如肝素诱导的血小板减少症（ heparin-induced thrombocytopenia,HIT）。目前国内已上市的LMWH产品主要包括达肝素钠（dalteparin sodium）、依诺肝素钠（enoxaparin sodium）、那屈肝素钙（nadroparin calcium）等，其它在国外上市的产品有帕肝素钠（parnaparin sodium）、汀肝素钠（tinzaparin sodium，又名汀扎肝素钠或亭扎肝素钠）、贝米肝素钠（bemiparin sodium）、舍托肝素钠（certoparin sodium）、瑞肝素钠（reviparin sodium）和阿地肝素钠（ardeparin sodium）等。

肝素以及LMWH类产品为动物来源的多组分生化药，属于低聚糖混合物，结构复杂且组成不固定。就目前的技术手段而言，尚无法完全表征其精细结构；就同类品种而言，临床检测指标在识别产品结构差异方面不敏感。因此生产全过程的质量控制是保证本类产品物质基础一致性，进而保证产品质量和疗效一致性的基础。LMWH制剂的持有人应建立涵盖从猪小肠黏膜（及其来源生猪）到中间体粗品肝素、肝素钠/钙原料药、LMWH原料药、直至LMWH制剂产品全产业链的质量管理体系。依据质量风险管理的原则，结合品种特点，明确从原材料采集至成品放行各阶段的质量管理责任；并在产品的研发、申报以及上市后的全生命周期中持续进行监控和提高，确保产品安全、有效、质量可控。

本指导原则适用于采用猪小肠黏膜制备的LMWH原料药及其注射剂仿制药，旨在已有相关法规和指导原则的基础上，基于LMWH多组分生化药的特殊性，为其仿制药的研发与评价提供技术指导；适用于该类产品上市申请阶段的药学研究和已上市产品的一致性评价研究，已批准仿制药的上市后变更可参照本指导原则基本思路开展研究。

本技术要求的起草是基于对所涉及问题的当前认知，随着药物分析手段的不断提升以及相关法规和技术标准的不断完善，将对本指导原则进行适时修订。

该指导原则全文请见附件。

附件：82 低分子量肝素类仿制药药学研究与评价技术指导原则（试行）.pdf

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