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环境污染物和机体代谢紊乱诱发女童性早熟的发病机理研究
项目编号：2025063
完成单位：上海市儿童医院
完成人：李嫔,李妍,尹小琴,王斐,周莎莎,臧少莲,刘庆旭,刘春洁
项目简介：
儿童性早熟发病率高且逐年上升，目前已成为威胁我国儿童身心健康的重要公共卫生问题。本研究从生态大环境和机体微生态两个角度探究儿童性早熟高发病率的高危因素。
基于生态环境中PFASs的筛查首次发现：江浙沪地区性早熟女童血清PFASs含量明显增多，尤其是3种PFASs亚类PFOA、PFBS和6:2 Cl-PFESA，干扰女童雌激素水平，是影响女性青春期发育的高危因素，成果发表于Environ Sci Techno（中科院一区，IF11.357）。另一类环境污染物-微塑料也在性早熟女童血清内含量显著增多，尤其PE和PVC是影响女童青春期性发育的高危风险因素。微塑料能够通过口服进入下丘脑和卵巢组织，影响雌性青春期性发育，成果发表于Ecotoxicol Environ Saf. （中科院二区，IF 6.2）。
从机体微生态角度研究发现性早熟女童肠道微生态失衡、代谢物组成紊乱。首次发现色氨酸代谢紊乱是性早熟的高危诱因，其在性早熟女童肠道内减少，而GnRHa治疗缓解后恢复增多。青春发育早期，色氨酸经5-HT代谢途径在下丘脑内结合HTR1A受体抑制GnRH表达。成果发表于Molecular Therapy-Nucleic Acids（JCR Q1，IF 10.183），论文他引18次，引文包括Advanced Science、Environ Pollut等国际知名杂志，此观点为国内外首次报道。
围绕高危因素开展机理研究，首次通过空间转录组技术揭示不同发育阶段下丘脑ARC核团的基因表达谱动态变化，成果发表于Cell and bioscience (JCR Q1，IF 7.5)，该论文他引11次，引文包括Molecular Psychiatry高水平杂志。表观遗传研究发现下丘脑ARC核团内FTO可通过调控Ca2+信号通路m6A甲基化修饰干扰GnRH的合成，影响青春期性发育。成果发表于 Communications Biology（中科院一区Top）。
本研究揭示肠道菌群及代谢失衡、色氨酸代谢紊乱、PFASs摄入增加通过影响下丘脑内表观修饰改变干扰青春期性发育进程诱发性早熟，提示这些因素可作为性早熟早期预警的关键靶点，为预防性早熟发生提供科学依据。
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